U sklopu godišnjeg sastanaka AAN 2022, koji se održao u periodu od 2.-7. travnja 2022.g. i 24.-26. travnja 2022.g., prezentirani su podaci znanstvenih istraživanja lijeka ofatumumab u liječenju RMS-a u sklopu postera i oralnih prezentacija. U nastavku možete pronaći izdvojene detalje, kao i poveznice na navedene radove.
Ofatumumab; učinkovitost i sigurnost
1. Hauser S. et al. ”Long-term Efficacy of Ofatumumab in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis”, P5.004, dostupan na poveznici:
Izdvojeni detalji:
Ofatumumab je i u pivotalnim ispitivanjima faze III (ASCLEPIOS I i II) i u otvorenoj ekstenziji (ALITHIOS) tijekom do 4 godine kontinuirane primjene, pokazao održanu učinkovitost na:
- godišnju stopu relapsa (0.11 (u ASCLEPIOS I i II) vs 0.05 (u ALITHIOS-u), p<0.001)
- rizik od 3- i 6-mjesečne potvrđene onesposobljenosti (3mCDW i 6mCDW)
- Gd+ T1 lezije (0.02 vs 0.01, p=0.006), nove/postojeće povećane T2 lezije (0.66 vs 0.07, p<0.001).
Promjena liječenja s teriflunomida u ofatumumab rezultirala je značajnim smanjenjem:
- godišnje stope relapsa (0.23 vs 0.06, p<0.001) broja
- Gd+ T1 lezija (0.55 vs 0.02, p<0.001)
- novih/postojećih povećanih T2 lezija (4.33 vs 0.6, p<0.001).
Nakon promjene liječenja s teriflunomida u ofatumumab, rizik za 3 i 6mCDW bio je sličan u obje skupine. Održane razlike u stopi relapsa, lezijama vidljivim na slikovnim pretragama (MR-u), kao i riziku od potvrđenog pogoršanja onesposobljenosti u skupini koja je nastavila liječenje ofatumumabom u odnosu na teriflunomid, govore u prilog važnosti ranijeg započinjanja liječenja RMS-a terapijom visoke učinkovitosti (HET).
2. Hauser S.et al. „Long-term Safety of Ofatumumab in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis”, S14.004, dostupan na poveznici:
Izdvojeni detalji:
Kumulativni sigurnosni podaci do 4 g. liječenja lijekom ofatumumab pokazali su:
- ofatumumab je pokazao povoljan sigurnosni profil, nisu zabilježeni novi rizici
- stope štetnih događaja i ozbiljnih štetnih događaja ostale su istovjetne zabilježenima u ispitivanjima ASCLEPIOS I i II
- stope teških infekcija ostale su stabilne tijekom vremena i nisu se povećale s dugoročnom primjenom do 4 godine, unatoč COVID-19 pandemiji
- srednje vrijednosti IgG-a ostale su stabilne do 4 godine praćenja
- nije uočena poveznica između niskih razina imunoglobulina i rizika od teških infekcija
- većina COVID-19 infekcija bile su blage ili umjerene (91 %), većina bolesnika se oporavila (98.4%)
- incidencija malignih bolesti ostala je niska (0.86%) tijekom do 4 g. liječenja lijekom ofatumumab
3. Kramer J et al. „Injection-Related Reactions (IRR) with Subcutaneous Administration of Ofatumumab in Relapsing Multiple Sclerosis: Data from Clinical Studies and Post Marketing Experience”, P7.001, dostupan na poveznici:
Izdvojeni detalji:
- Sistemske i lokalne reakcije povezane s ubrizgavanjem bile su predominantno prijavljene nakon prve injekcije u pivotalnim kliničkim ispitivanjima i ispitivanju dugoročne učinovitosti i sigurnosti liječenja odraslih bolesnika s RMS-om lijekom ofatumumab (ALITHIOS), uključujući novo uključene bolesnike i post marketinško praćenje, prema težini bile su većinom blage i umjerene te nisu bile ozbiljne.
- Rezultati su konzistentni već prethodno objavljenima iz ispitivanja ASCLEPIOS I i II.
4. Singhal T. et al. „Efficacy of ofatumumab on microglial activity in patients with relapsing forms of multiple sclerosis: Interim analysis”, S14.008, dostupan na poveznici:
Izdvojeni detalji:
- Ovo je prvo ispitivanje za procjenu učinka liječenja RMS-a lijekom ofatumumab na aktivaciju mikroglije i povezanosti sa serumskim markerima i neurodegeneracijom.
- Ova interim analiza pokazala je posljedični učinak deplecije perifernih CD19+ B stanica na aktivnost mikroglije u bolesnika s RMS-om; liječenje ofatumumabom tijekom 3 mjeseca bilo je povezano sa smanjenom aktivacijom mikroglije u kortikalnoj sivoj tvari.
Ofatumumab; ishodi trudnoća
5. Hellwig K. et.al „Pregnancy outcomes in patients with multiple sclerosis following exposure to ofatumumab” P4.007, dostupan na poveznici:
Izdvojeni detalji:
Sukladno podacima iz Novartisove baze sigurnosnih podataka, zaključno s 31.08.2021.g., zabilježena je izloženost 32 trudnoće bolesnica s RMS-om ofatumumabu, s 23 poznata ishoda;
- 11 živo rođene djece
- 6 terapeutskih/induciranih pobačaja
- 6 spontanih pobačaja
U živo rođenih beba nije bilo zabilježenih kongenitalnih anomalija ili porođajnih defekata, deplecije B stanica, hematoloških, fetalnih kao ni imunoglobulinskih abnormalosti, niti ozbiljnih infekcija.
Rani prestanak liječenja ofatumumabom, u slučaju neplanirane/očekivane trudnoće, mogao bi predstavljati nizak rizik za izloženost fetusa ofatumumabu zbog:
- kratkog poluvremena eliminacije ofatumumaba (t1/2) od približno 16 dana
- prosječnog klirensa ofatumumaba unutar 12 tjedana (5 x t1/2)
- minimalnog transplacentarnog transfera IgG-a s majke na fetus tijekom prvog trimestra trudnoće
Napomena: prema zadnjem odobrenom sažetku opisa svojstava lijeka Kesimpta (ofatumumbab) 20 mg, otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici „Žene reproduktivnog potencijala moraju upotrebljavati učinkovitu kontracepciju (metode koje za posljedicu imaju stope trudnoće od manje od 1%) dok primaju Kesimptu i još 6 mjeseci nakon posljednje primjene Kesimpte.”
Ofatumumab; imunološki odgovor na mRNA cjepivo protiv SARS-COV-2
6. Growth M. et al. „KYRIOS clinical trial: Tracking the immune response to SARSCoV-2 mRNA vaccines in an open-label multicenter study in participants with relapsing multiple sclerosis treated with ofatumumab s.c.”, P1.288, dostupan na poveznici:
Izdvojeni detalji:
Svi ispitanici (5/5), koji su bili cijepljeni tijekom kontinuirane primjene ofatumumaba za liječenje RMS-a, razvili su imunološki odgovor na cjepivo, započevši od 1.tjedna nakon inicijalnog cijepljenja
- liječenje ofatumumabom nije utjecalo na celularni imunološki odgovor T stanica, koji je bio sličan kontrolnoj skupini
- u svih ispitanika razina SARS-COV-2 neutralizirajućih protutijela se povećala, no manje nego u kontrolnoj skupini
Imunološki odgovor nakon „booster“ doze bio je sličan u ispitanika koji su je primili prije ili tijekom liječenja ofatumumabom
- U 6/7 ispitanika liječenih ofatumumabom zabilježen je porast SARS-COV-2 neutralizirajućih protutijela, usporediv s kontrolnom skupinom.